TY - JOUR A1 - Šálek, Petr A1 - Dvořáková, Jana A1 - Hladysh, Sviatoslav A1 - Oleshchuk, Diana A1 - Pavlova, Ewa A1 - Kučka, Jan A1 - Proks, Vladimír T1 - Stimuli-responsive polypeptide nanogels for trypsin inhibition JF - Beilstein Journal of Nanotechnology PY - 2022/// VL - 13 SP - 538 EP - 548 SN - 2190-4286 DO - 10.3762/bjnano.13.45 PB - Beilstein-Institut JA - Beilstein J. Nanotechnol. UR - https://doi.org/10.3762/bjnano.13.45 KW - α1-antitrypsin KW - inflammatory mediator KW - nanogel KW - polypeptide KW - trypsin N2 - A new type of hydrophilic, biocompatible, and biodegradable polypeptide nanogel depots loaded with the natural serine protease inhibitor α1-antitrypsin (AAT) was applied for the inhibition of the inflammatory mediator trypsin. Two types of nanogels were prepared from linear synthetic polypeptides based on biocompatible and biodegradable poly[N5-(2-hydroxyethyl)-ʟ-glutamine-ran-N5-propargyl-ʟ-glutamine-ran-N5-(6-aminohexyl)-ʟ-glutamine]-ran-N5-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl)-ʟ-glutamine] (PHEG-Tyr) or biocompatible Nα-ʟ-lysine-grafted α,β-poly[(2-propyne)-ᴅ,ʟ-aspartamide-ran-(2-hydroxyethyl)-ᴅʟ-aspartamide-ran-(2-(4-hydroxyphenyl)ethyl)-ᴅʟ-aspartamide] (Nα-Lys-NG). Both nanogels were prepared by HRP/H2O2-mediated crosslinking in inverse miniemulsions with pH and temperature-stimuli responsive behavior confirmed by dynamic light scattering and zeta potential measurements. The loading capacity of PHEG-Tyr and Nα-Lys-NG nanogels and their release profiles were first optimized with bovine serum albumin. The nanogels were then used for loading and release of AAT. PHEG-Tyr and Nα-Lys-NG nanogels showed different loading capacities for AAT with the maximum (20%) achieved with Nα-Lys-NG nanogel. In both cases, the nanogel depots demonstrated a burst release of AAT during the first 6 h, which could be favorable for quick inhibition of trypsin. A consequent pilot in vitro inhibition study revealed that both PHEG-Tyr and Nα-Lys-NG nanogels loaded with AAT successfully inhibited the enzymatic activity of trypsin. Furthermore, the inhibitory efficiency of the AAT-loaded nanogels was higher than that of only AAT. Interestingly, also non-loaded PHEG-Tyr and Nα-Lys-NG nanogels were shown to effectively inhibit trypsin because they contain suitable amino acids in their structures that effectively block the active site of trypsin. ER - TY - JOUR AU - Ouyang, G. AU - Pan, G. AU - Liu, Q. AU - Wu, Y. AU - Liu, Z. AU - Lu, W. AU - Li, S. AU - Zhou, Z. AU - Wen, Y. JF - BMC Med. PY - 2020/// VL - 18 SP - 388 DO - 10.1186/s12916-020-01859-5 ER - TY - JOUR AU - Drake, M. AU - Dodwad, S.-J. M. AU - Davis, J. AU - Kao, L. S. AU - Cao, Y. AU - Ko, T. C. JF - J. Clin. Med. 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