TY - JOUR A1 - Smeilus, Toni A1 - Mousavizadeh, Farnoush A1 - Krieger, Johannes A1 - Tu, Xingzhao A1 - Kaiser, Marcel A1 - Giannis, Athanassios T1 - Synthesis and biological investigation of (+)-3-hydroxymethylartemisinin JF - Beilstein Journal of Organic Chemistry PY - 2019/// VL - 15 SP - 567 EP - 570 SN - 1860-5397 DO - 10.3762/bjoc.15.51 PB - Beilstein-Institut JA - Beilstein J. Org. Chem. UR - https://doi.org/10.3762/bjoc.15.51 KW - artemisinin KW - biomimetic synthesis KW - Diels–Alder reaction KW - malaria KW - peroxides N2 - Herein, we describe a biomimetic entry to (+)-3-hydroxymethylartemisinin (2) as well as to the artemisinin derivatives (+)-3-hydroxymethyl-9-desmethylartemisinin (16) and (+)-3-hydroxymethyl-9-epi-artemisinin (18), starting from the known and readily available chiral aldehyde 3 and alkyne 4. Subsequently, the synthesized compounds have been evaluated for their antimalarial activity against the drug-sensitive P. falciparum NF54 strain. All of them were inactive. In addition, they did not show any toxicity against L6 cells (a primary cell line derived from rat skeletal myoblasts). These results contribute to a better understanding of artemisinins mechanism of action. ER - TY - JOUR AU - White, N. J. JF - Science PY - 2008/// VL - 320 SP - 330 EP - 334 DO - 10.1126/science.1155165 ER - TY - JOUR AU - White, N. J. AU - Hien, T. T. AU - Nosten, F. H. JF - Trends Parasitol. PY - 2015/// VL - 31 IS - 12 SP - 607 EP - 610 DO - 10.1016/j.pt.2015.10.010 ER - TY - JOUR AU - Tu, Y. JF - Angew. Chem., Int. Ed. PY - 2016/// VL - 55 SP - 10210 EP - 10226 DO - 10.1002/anie.201601967 N1 - Angew. Chem. 2016, 128, 10366–10382. doi:10.1002/ange.201601967 ER - TY - JOUR AU - Phillips, M. A. AU - Burrows, J. N. AU - Manyando, C. AU - van Huijsduijnen, R. H. AU - Van Voorhis, W. C. AU - Wells, T. N. C. JF - Nat. Rev. Dis. Primers PY - 2017/// VL - 3 SP - 17050 DO - 10.1038/nrdp.2017.50 ER - TY - JOUR AU - Wang, J. AU - Zhang, C.-J. 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