TY - JOUR A1 - Jones, David J. A1 - O’Leary, Eileen M. A1 - O’Sullivan, Timothy P. T1 - An improved synthesis of adefovir and related analogues JF - Beilstein Journal of Organic Chemistry PY - 2019/// VL - 15 SP - 801 EP - 810 SN - 1860-5397 DO - 10.3762/bjoc.15.77 PB - Beilstein-Institut JA - Beilstein J. Org. Chem. UR - https://doi.org/10.3762/bjoc.15.77 KW - acyclic nucleoside phosphonate KW - adefovir KW - alkylation KW - antiviral KW - N-alkylation KW - purine N2 - An improved synthesis of the antiviral drug adefovir is presented. Problems associated with current routes to adefovir include capricious yields and a reliance on problematic reagents and solvents, such as magnesium tert-butoxide and DMF, to achieve high conversions to the target. A systematic study within our laboratory led to the identification of an iodide reagent which affords higher yields than previous approaches and allows for reactions to be conducted up to 10 g in scale under milder conditions. The use of a novel tetrabutylammonium salt of adenine facilitates alkylations in solvents other than DMF. Additionally, we have investigated how regioselectivity is affected by the substitution pattern of the nucleobase. Finally, this chemistry was successfully applied to the synthesis of several new adefovir analogues, highlighting the versatility of our approach. ER - TY - JOUR AU - Holý, A. AU - Votruba, I. AU - Merta, A. AU - Černý, J. AU - Veselý, J. AU - Vlach, J. AU - Šedivá, K. AU - Rosenberg, I. AU - Otmar, M. AU - Hřebabecký, H. AU - Trávníĉek, M. AU - Vonka, V. AU - Snoeck, R. AU - De Clercq, E. JF - Antiviral Res. PY - 1990/// VL - 13 IS - 6 SP - 295 EP - 311 DO - 10.1016/0166-3542(90)90014-x ER - TY - JOUR AU - Starrett, J. E., Jr AU - Tortolani, D. R. AU - Hitchcock, M. J. M. AU - Martin, J. C. AU - Mansuri, M. M. JF - Antiviral Res. PY - 1992/// VL - 19 IS - 3 SP - 267 EP - 273 DO - 10.1016/0166-3542(92)90084-i ER - TY - JOUR AU - Yuen, M.-F. AU - Lai, C.-L. JF - Expert Opin. Pharmacother. PY - 2004/// VL - 5 IS - 11 SP - 2361 EP - 2367 DO - 10.1517/14656566.5.11.2361 ER - TY - JOUR AU - Dando, T. M. AU - Plosker, G. L. JF - Drugs PY - 2003/// VL - 63 IS - 20 SP - 2215 EP - 2234 DO - 10.2165/00003495-200363200-00007 ER - TY - JOUR AU - Balzarini, J. JF - Adv. Exp. Med. Biol. PY - 1994/// VL - 370 SP - 459 EP - 464 ER - TY - JOUR AU - De Clercq, E. JF - Med. Res. Rev. PY - 2015/// VL - 35 SP - 698 EP - 719 DO - 10.1002/med.21340 ER - TY - JOUR AU - Law, S.-t. AU - Li, K. K. AU - Ho, Y. Y. JF - J. Clin. Pharm. Ther. PY - 2012/// VL - 37 SP - 128 EP - 131 DO - 10.1111/j.1365-2710.2011.01278.x ER - TY - JOUR AU - Naesens, L. AU - Balzarini, J. AU - Bischofberger, N. AU - De Clercq, E. JF - Antimicrob. Agents Chemother. PY - 1996/// VL - 40 SP - 22 EP - 28 DO - 10.1128/aac.40.1.22 ER - TY - JOUR AU - Rossi, L. AU - Dominici, S. AU - Serafini, S. AU - Casabianca, A. AU - Cerasi, A. AU - Chiarantini, L. AU - Celeste, A. G. AU - Cappellacci, L. AU - Franchetti, P. AU - Grifantini, M. AU - Magnani, M. JF - J. Antimicrob. Chemother. PY - 2002/// VL - 50 SP - 365 EP - 374 DO - 10.1093/jac/dkf125 ER - TY - JOUR AU - Neyts, J. AU - De Clercq, E. JF - Biochem. Pharmacol. PY - 1994/// VL - 47 SP - 39 EP - 41 DO - 10.1016/0006-2952(94)90435-9 ER - TY - JOUR AU - De Clercq, E. AU - Holý, A. AU - Rosenberg, I. AU - Sakuma, T. AU - Balzarini, J. AU - Maudgal, P. C. JF - Nature PY - 1986/// VL - 323 SP - 464 EP - 467 DO - 10.1038/323464a0 ER - TY - JOUR AU - De Clercq, E. AU - Sakuma, T. AU - Baba, M. AU - Pauwels, R. AU - Balzarini, J. AU - Rosenberg, I. AU - Holý, A. JF - Antiviral Res. PY - 1987/// VL - 8 SP - 261 EP - 272 DO - 10.1016/s0166-3542(87)80004-9 ER - TY - JOUR AU - Holý, A. AU - Günter, J. AU - Dvořáková, H. AU - Masojídková, M. AU - Andrei, G. AU - Snoeck, R. AU - Balzarini, J. AU - De Clercq, E. JF - J. Med. Chem. PY - 1999/// VL - 42 IS - 12 SP - 2064 EP - 2086 DO - 10.1021/jm9811256 ER - TY - JOUR AU - De Clercq, E. AU - Holý, A. JF - Nat. Rev. Drug Discovery PY - 2005/// VL - 4 IS - 11 SP - 928 EP - 940 DO - 10.1038/nrd1877 ER - TY - JOUR AU - Meier, C. AU - Görbig, U. AU - Müller, C. AU - Balzarini, J. JF - J. Med. Chem. PY - 2005/// VL - 48 SP - 8079 EP - 8086 DO - 10.1021/jm050641a ER - TY - JOUR AU - Hocková, D. AU - Holý, A. AU - Masojídková, M. AU - Andrei, G. AU - Snoeck, R. AU - De Clercq, E. AU - Balzarini, J. JF - J. Med. Chem. PY - 2003/// VL - 46 SP - 5064 EP - 5073 DO - 10.1021/jm030932o ER - TY - JOUR AU - Barral, K. AU - Priet, S. AU - Sire, J. AU - Neyts, J. AU - Balzarini, J. AU - Canard, B. AU - Alvarez, K. JF - J. Med. Chem. PY - 2006/// VL - 49 SP - 7799 EP - 7806 DO - 10.1021/jm060030y ER - TY - JOUR AU - Pradere, U. AU - Garnier-Amblard, E. C. AU - Coats, S. J. AU - Amblard, F. AU - Schinazi, R. F. JF - Chem. Rev. PY - 2014/// VL - 114 SP - 9154 EP - 9218 DO - 10.1021/cr5002035 ER - TY - JOUR AU - Tichý, T. AU - Andrei, G. AU - Dračínský, M. AU - Holý, A. AU - Balzarini, J. AU - Snoeck, R. AU - Krečmerová, M. JF - Bioorg. Med. Chem. PY - 2011/// VL - 19 IS - 11 SP - 3527 EP - 3539 DO - 10.1016/j.bmc.2011.04.016 ER - TY - JOUR AU - Mehellou, Y. AU - Rattan, H. S. AU - Balzarini, J. JF - J. Med. Chem. PY - 2018/// VL - 61 SP - 2211 EP - 2226 DO - 10.1021/acs.jmedchem.7b00734 ER - TY - JOUR AU - Holý, A. AU - Dvořáková, H. AU - Jindřich, J. AU - Masojídková, M. AU - Buděšínský, M. AU - Balzarini, J. AU - Andrei, G. AU - De Clercq, E. JF - J. Med. Chem. PY - 1996/// VL - 39 IS - 20 SP - 4073 EP - 4088 DO - 10.1021/jm960314q ER - TY - JOUR AU - Tang, Y.-b. AU - Peng, Z.-g. AU - Liu, Z.-y. AU - Li, Y.-p. AU - Jiang, J.-d. AU - Li, Z.-r. JF - Bioorg. Med. Chem. Lett. PY - 2007/// VL - 17 IS - 22 SP - 6350 EP - 6353 DO - 10.1016/j.bmcl.2007.08.065 ER - TY - JOUR AU - Benzaria, S. AU - Pélicano, H. AU - Johnson, R. AU - Maury, G. AU - Imbach, J.-L. AU - Aubertin, A.-M. AU - Obert, G. AU - Gosselin, G. JF - J. Med. Chem. PY - 1996/// VL - 39 SP - 4958 EP - 4965 DO - 10.1021/jm960289o ER - TY - JOUR AU - Starrett, J. E., Jr AU - Tortolani, D. R. AU - Russell, J. AU - Hitchcock, M. J. AU - Whiterock, V. AU - Martin, J. C. AU - Mansuri, M. M. JF - J. Med. Chem. PY - 1994/// VL - 37 SP - 1857 EP - 1864 DO - 10.1021/jm00038a015 ER - TY - JOUR AU - Fu, X. AU - Jiang, S. AU - Li, C. AU - Xin, J. AU - Yang, Y. AU - Ji, R. JF - Bioorg. Med. Chem. Lett. PY - 2007/// VL - 17 SP - 465 EP - 470 DO - 10.1016/j.bmcl.2006.10.021 ER - TY - JOUR AU - Erion, M. D. AU - Reddy, K. R. AU - Boyer, S. H. AU - Matelich, M. C. AU - Gomez-Galeno, J. AU - Lemus, R. H. AU - Ugarkar, B. G. AU - Colby, T. J. AU - Schanzer, J. AU - van Poelje, P. D. JF - J. Am. Chem. Soc. PY - 2004/// VL - 126 IS - 16 SP - 5154 EP - 5163 DO - 10.1021/ja031818y ER - TY - JOUR AU - Ballatore, C. AU - McGuigan, C. AU - De Clercq, E. AU - Balzarini, J. JF - Bioorg. Med. Chem. Lett. PY - 2001/// VL - 11 SP - 1053 EP - 1056 DO - 10.1016/s0960-894x(01)00128-7 ER - TY - JOUR AU - Adelfinskaya, O. AU - Terrazas, M. AU - Froeyen, M. AU - Marliere, P. AU - Nauwelaerts, K. AU - Herdewijn, P. JF - Nucleic Acids Res. PY - 2007/// VL - 35 SP - 5060 EP - 5072 DO - 10.1093/nar/gkm498 ER - TY - JOUR AU - Serafinowska, H. T. AU - Ashton, R. J. AU - Bailey, S. AU - Harnden, M. R. AU - Jackson, S. M. AU - Sutton, D. JF - J. Med. Chem. PY - 1995/// VL - 38 SP - 1372 EP - 1379 DO - 10.1021/jm00008a015 ER - TY - JOUR AU - Dang, Q. AU - Kasibhatla, S. R. AU - Jiang, T. AU - Fan, K. AU - Liu, Y. AU - Taplin, F. AU - Schulz, W. AU - Cashion, D. K. AU - Reddy, K. R. AU - van Poelje, P. D. AU - Fujitaki, J. M. AU - Potter, S. C. AU - Erion, M. D. JF - J. Med. Chem. PY - 2008/// VL - 51 SP - 4331 EP - 4339 DO - 10.1021/jm8001235 ER - TY - JOUR AU - An, J.-H. AU - Jin, F. AU - Kim, H. S. AU - Ryu, H. C. AU - Kim, J. S. AU - Kim, H. M. AU - Kiyonga, A. N. AU - Min, D. S. AU - Youn, W. AU - Kim, K. H. AU - Jung, K. JF - Arch. Pharmacal Res. PY - 2016/// VL - 39 IS - 5 SP - 646 EP - 659 DO - 10.1007/s12272-016-0721-0 ER - TY - JOUR AU - Hou, G. AU - Yin, Q. AU - Yang, Y. AU - Hu, Y. AU - Zhang, M. AU - Wang, J. JF - J. Chem. Eng. Data PY - 2008/// VL - 53 IS - 4 SP - 1021 EP - 1023 DO - 10.1021/je700664g ER - TY - JOUR AU - Prohens, R. AU - Barbas, R. AU - Portell, A. AU - Font-Bardia, M. AU - Alcobé, X. AU - Puigjaner, C. JF - Cryst. Growth Des. PY - 2015/// VL - 15 SP - 475 EP - 484 DO - 10.1021/cg501542h ER - TY - JOUR AU - Yim, J.-H. AU - Kim, W.-S. AU - Lim, J. S. JF - Ind. Eng. Chem. Res. PY - 2014/// VL - 53 SP - 1663 EP - 1671 DO - 10.1021/ie402543d ER - TY - JOUR AU - Roux, L. AU - Priet, S. AU - Payrot, N. AU - Weck, C. AU - Fournier, M. AU - Zoulim, F. AU - Balzarini, J. AU - Canard, B. AU - Alvarez, K. JF - Eur. J. Med. Chem. PY - 2013/// VL - 63 SP - 869 EP - 881 DO - 10.1016/j.ejmech.2013.02.039 ER - TY - JOUR AU - Schultze, L. M. AU - Chapman, H. H. AU - Dubree, N. J. P. AU - Jones, R. J. AU - Kent, K. M. AU - Lee, T. T. AU - Louie, M. S. AU - Postich, M. J. AU - Prisbe, E. J. AU - Rohloff, J. C. AU - Yu, R. H. JF - Tetrahedron Lett. PY - 1998/// VL - 39 SP - 1853 EP - 1856 DO - 10.1016/s0040-4039(98)00131-2 ER - TY - JOUR AU - Brown Ripin, D. H. AU - Teager, D. S. AU - Fortunak, J. AU - Basha, S. M. AU - Bivins, N. AU - Boddy, C. N. AU - Byrn, S. AU - Catlin, K. K. AU - Houghton, S. R. AU - Jagadeesh, S. T. AU - Kumar, K. A. AU - Melton, J. AU - Muneer, S. AU - Rao, L. N. AU - Rao, R. V. AU - Ray, P. C. AU - Reddy, N. G. AU - Reddy, R. M. AU - Shekar, K. C. AU - Silverton, T. AU - Smith, D. T. AU - Stringham, R. W. AU - Subbaraju, G. V. AU - Talley, F. AU - Williams, A. JF - Org. Process Res. Dev. PY - 2010/// VL - 14 SP - 1194 EP - 1201 DO - 10.1021/op1001337 ER - TY - JOUR AU - Riley, D. L. AU - Walwyn, D. R. AU - Edlin, C. D. JF - Org. Process Res. Dev. PY - 2016/// VL - 20 SP - 742 EP - 750 DO - 10.1021/acs.oprd.5b00364 ER - TY - JOUR AU - Yu, R. H. AU - Schultze, L. M. AU - Rohloff, J. C. AU - Dudzinski, P. W. AU - Kelly, D. E. JF - Org. Process Res. Dev. PY - 1999/// VL - 3 SP - 53 EP - 55 DO - 10.1021/op980067v ER - TY - JOUR AU - Houghton, S. R. AU - Melton, J. AU - Fortunak, J. AU - Brown Ripin, D. H. AU - Boddy, C. N. JF - Tetrahedron PY - 2010/// VL - 66 SP - 8137 EP - 8144 DO - 10.1016/j.tet.2010.08.037 ER - TY - JOUR AU - Phillion, D. P. AU - Andrew, S. S. JF - Tetrahedron Lett. PY - 1986/// VL - 27 SP - 1477 EP - 1480 DO - 10.1016/s0040-4039(00)84289-6 ER - TY - JOUR AU - Choi, J.-R. AU - Cho, D.-G. AU - Roh, K. Y. AU - Hwang, J.-T. AU - Ahn, S. AU - Jang, H. S. AU - Cho, W.-Y. AU - Kim, K. W. AU - Cho, Y.-G. AU - Kim, J. AU - Kim, Y.-Z. JF - J. Med. Chem. PY - 2004/// VL - 47 SP - 2864 EP - 2869 DO - 10.1021/jm0305265 ER - TY - JOUR AU - Pomeisl, K. AU - Beier, P. AU - Pohl, R. AU - Krečmerová, M. JF - ChemistrySelect PY - 2016/// VL - 1 SP - 2102 EP - 2106 DO - 10.1002/slct.201600445 ER - TY - JOUR AU - Baszczyňski, O. AU - Jansa, P. AU - Dračínský, M. AU - Klepetářová, B. AU - Holý, A. AU - Votruba, I. AU - Clercq, E. d. AU - Balzarini, J. AU - Janeba, Z. JF - Bioorg. Med. Chem. PY - 2011/// VL - 19 SP - 2114 EP - 2124 DO - 10.1016/j.bmc.2011.02.050 ER - TY - JOUR AU - Česnek, M. AU - Holý, A. AU - Masojídková, M. JF - Tetrahedron PY - 2002/// VL - 58 IS - 15 SP - 2985 EP - 2996 DO - 10.1016/s0040-4020(02)00186-2 ER - TY - JOUR AU - Krečmerová, M. AU - Dračínský, M. AU - Snoeck, R. AU - Balzarini, J. AU - Pomeisl, K. AU - Andrei, G. JF - Bioorg. Med. Chem. PY - 2017/// VL - 25 SP - 4637 EP - 4648 DO - 10.1016/j.bmc.2017.06.046 ER - TY - JOUR AU - Fu, X.-Z. AU - Jiang, F.-J. AU - Ou, Y. AU - Fu, S. AU - Cha, Y.-F. AU - Zhang, S. AU - Liu, Z.-Y. AU - Zhou, W. AU - Wang, A.-M. AU - Wang, Y.-L. JF - Chin. Chem. Lett. PY - 2014/// VL - 25 SP - 115 EP - 118 DO - 10.1016/j.cclet.2013.09.013 ER - TY - JOUR AU - Doláková, P. AU - Dračínský, M. AU - Masojídková, M. AU - Šolínová, V. AU - Kašička, V. AU - Holý, A. JF - Eur. J. Med. Chem. PY - 2009/// VL - 44 SP - 2408 EP - 2424 DO - 10.1016/j.ejmech.2008.09.031 ER - TY - JOUR AU - Semaine, W. AU - Johar, M. AU - Tyrrell, D. L. J. AU - Kumar, R. AU - Agrawal, B. JF - J. Med. Chem. PY - 2006/// VL - 49 SP - 2049 EP - 2054 DO - 10.1021/jm058271d ER - TY - JOUR AU - Valiaeva, N. AU - Beadle, J. R. AU - Aldern, K. A. AU - Trahan, J. AU - Hostetler, K. Y. JF - Antiviral Res. PY - 2006/// VL - 72 SP - 10 EP - 19 DO - 10.1016/j.antiviral.2006.03.007 ER - TY - JOUR AU - Pomeisl, K. AU - Holý, A. AU - Pohl, R. JF - Tetrahedron Lett. PY - 2007/// VL - 48 SP - 3065 EP - 3067 DO - 10.1016/j.tetlet.2007.02.107 ER - TY - JOUR AU - Sekiya, K. AU - Takashima, H. AU - Ueda, N. AU - Kamiya, N. AU - Yuasa, S. AU - Fujimura, Y. AU - Ubasawa, M. JF - J. Med. Chem. PY - 2002/// VL - 45 SP - 3138 EP - 3142 DO - 10.1021/jm020036x ER - TY - PAT AU - Ubasawa, M. AU - Sekiya, K. AU - Takashima, H. AU - Ueda, N. AU - Yuasa, S. AU - Kamiya, N. T2 - Phosphonate nucleotide compounds T1 - WO Patent PY - 1998/2/13/ IS - WO98006726A1 ER - TY - JOUR AU - Hakimelahi, G. H. AU - Ly, T. W. AU - Moosavi-Movahedi, A. A. AU - Jain, M. L. AU - Zakerinia, M. AU - Davari, H. AU - Mei, H.-C. AU - Sambaiah, T. AU - Moshfegh, A. A. AU - Hakimelahi, S. JF - J. Med. Chem. PY - 2001/// VL - 44 IS - 22 SP - 3710 EP - 3720 DO - 10.1021/jm010216r ER - TY - JOUR AU - Sherwood, J. AU - De bruyn, M. AU - Constantinou, A. AU - Moity, L. AU - McElroy, C. R. AU - Farmer, T. J. AU - Duncan, T. AU - Raverty, W. AU - Hunt, A. J. AU - Clark, J. H. JF - Chem. Commun. PY - 2014/// VL - 50 SP - 9650 EP - 9652 DO - 10.1039/c4cc04133j ER - TY - JOUR AU - Pal, A. AU - Salandria, K. J. AU - Arico, J. W. AU - Schlegel, M. K. AU - McLaughlin, L. W. JF - Chem. Commun. PY - 2013/// VL - 49 SP - 2936 EP - 2938 DO - 10.1039/c3cc37265k ER - TY - CHAP AU - Greenhill, J. V. AU - Lue, P. T2 - 5 Amidines and Guanidines in Medicinal Chemistry T1 - Progress in Medicinal Chemistry PY - 1993/// SP - 203 EP - 326 DO - 10.1016/s0079-6468(08)70378-3 PB - Elsevier CY - Amsterdam, Netherlands A2 - Ellis, G. P. A2 - Luscombe, D. K. ER - TY - BOOK AU - Boyd, G. V. T1 - Amidines and Imidates PY - 1991/// PB - John Wiley & Sons Ltd. CY - New York ER -